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????中國制造的克隆產(chǎn)品、植物和藥品？中國在通往成為國際生命科學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域巨頭的漫長道路上有了長足的進(jìn)展

????作者：戴維?斯蒂普 （David Stipp）

????你可以稱之為“中國的大躍進(jìn)”：盡管傳統(tǒng)的熊膽和海馬干仍然被當(dāng)作藥材，但中國的藥物已經(jīng)躍入了基因時代。成立至今只有叁年的北京基因研究所（Beijing Genomic Institute）已經(jīng)成為了世界級的領(lǐng)頭人──最近讓西方科學(xué)家大感震驚的是，他們在數(shù)月內(nèi)就破譯了水稻基因譜。去年北京的一個科研小組在老鼠背上培養(yǎng)了狗的膀胱組織，為制造人類基因拉開了序幕。叁月份《華爾街日報(bào)》的一篇文章說，在中國中部的長沙，研究人員稱已經(jīng)克隆了幾十個人類胚胎以作為干細(xì)胞的來源，用它們使衰退的器官恢復(fù)活力──這項(xiàng)技術(shù)顯然在世界上尚屬首例。

????連耕地的農(nóng)民都用上了生物技術(shù)。1988 年，中國成為世界上第一個將可以抵抗特種病毒的煙葉──一種轉(zhuǎn)基因植物商業(yè)化的國家。去年中國計(jì)劃在 2005 年前將政府農(nóng)業(yè)──生物技術(shù)研究資金增加到原來的 5 倍，至每年 5 億美元。加州大學(xué)達(dá)維斯分校中國農(nóng)業(yè)研究專家羅塞爾（Scott Rozelle）說，如果這一目標(biāo)能夠達(dá)到的話，中國在這一領(lǐng)域內(nèi)投入的研究資金將超過美國。

????簡而言之，21 世紀(jì)的兩大趨勢 ──中國成為世界經(jīng)濟(jì)強(qiáng)國以及全球?qū)⑷祟惪茖W(xué)研究加速商業(yè)化──將會一同到來。不過這兩者的結(jié)合要轉(zhuǎn)化為一個世界一流的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)可能還需要 10 年以上的時間，因?yàn)閷⒖茖W(xué)轉(zhuǎn)化為商業(yè)離不開風(fēng)險投資家、強(qiáng)有力的專利保護(hù)以及活躍的股市這些商業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施，何況改變現(xiàn)有的法律和文化的艱辛過程在中國才剛剛開始。

????但沒有多久，中國科學(xué)就會在世界上產(chǎn)生無法忽視的影響。美國公司和大學(xué)不久就會尋求將中國最先進(jìn)的生物技術(shù)用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)和其他領(lǐng)域，而非中國公司尋求美國的技術(shù)。實(shí)際上這種反向的趨勢已經(jīng)在一位領(lǐng)先的中國科學(xué)家程京（音譯）身上得到了體現(xiàn)。程京原來是一家中國機(jī)車車輛廠的工程師，后來成了北京的企業(yè)家和加州生物技術(shù)的天才。

????叁年前在多個領(lǐng)域頗有建樹的程京利用清華大學(xué)的技術(shù)，在加州圣地亞哥創(chuàng)立了一家生化公司騰隆科技（Aviva Biosciences）。程京 1999 年被任命為清華大學(xué)教授。這家美國公司是清華大學(xué)和臺灣的風(fēng)險投資家合作的結(jié)晶，它開發(fā)用于新藥研制和診斷疾病的 “微縮芯片實(shí)驗(yàn)室”系統(tǒng)。

????程京是國際知名科學(xué)家，但使他出類拔萃，并成為中國生物技術(shù)領(lǐng)域先驅(qū)的是他將生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的努力。創(chuàng)立騰隆科技后不久，他還牽頭創(chuàng)立了北京博奧生物芯片公司（Capital Biochip），生產(chǎn)從生物芯片到牙醫(yī)設(shè)備的各種產(chǎn)品。最近他被任命為這家公司的首席執(zhí)行官，他將這家公司描述成為一個“成長中的生物技術(shù)帝國”。

????中國的生物技術(shù)工程始于 1986 年。當(dāng)時，現(xiàn)于去世的中國領(lǐng)導(dǎo)人鄧小平將基因工程列為關(guān)系到中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展的 7 項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)之一。之后，中國在這一領(lǐng)域取得了幾項(xiàng)令人矚目的成功，包括將抗病毒的基因植入到番茄和甜椒當(dāng)中。鄧小平的推動也帶來了中國的生化技術(shù)商業(yè)化的第一縷曙光。根據(jù)美國康涅狄格州的市場研究公司 IMS Health 的調(diào)查，到 2000 年中國已經(jīng)有 39 家生物制藥方面的上市公司，約為美國的十分之一。 （這些中國公司主要生產(chǎn)美國生物工程藥物的仿制品。美國生化專利 1986 年前在中國不受保護(hù)，1986 和 1993 年間也只有部分受到保護(hù)。）但是中國的生物技術(shù)不再停留在學(xué)術(shù)層面是近幾年發(fā)生的事。

????原因之一是中國其它技術(shù)產(chǎn)業(yè)（例如家電產(chǎn)業(yè)）的發(fā)展在很大程度上靠的是廉價勞動力，而這一優(yōu)勢在生物技術(shù)方面不起作用。生物工程藥物是在改變基因的細(xì)菌的作用下在大容器內(nèi)形成的，而不是在生產(chǎn)線上形成。另外中國缺乏強(qiáng)有力的專利保護(hù)也是一個不利因素。為了支持中國去年加入世界貿(mào)易組織，中國改進(jìn)了有關(guān)法律，給知識產(chǎn)權(quán)更多的保護(hù)。但是在執(zhí)行方面仍然有待提高。

????中國生物技術(shù)商業(yè)化的主要瓶頸是缺乏風(fēng)險投資。在美國，風(fēng)險投資不僅給剛起步的生物技術(shù)公司注入了幾十億的資金，而且也向他們提供了所需的管理經(jīng)驗(yàn)。近年來中國消除了一些海外來華投資的壁壘，但是無論是中國還是海外的風(fēng)險投資都面臨同一個問題：中國公司缺乏良好的退出機(jī)制。投資者難以在迎合高科技投資者的證券交易所通過出售首次發(fā)行的股票等方法將投資變現(xiàn)。

????“中國股市主要是面向要非國有化的國有企業(yè)，”弗吉尼亞州 Friedman Billings Ramsey Group 管理生物技術(shù)對沖基金的李（Victor Li）說。李來自中國。因此，他們?yōu)樾鹿砂l(fā)售提供的機(jī)會十分有限。實(shí)際上，在中國的外國投資者一直在想辦法通過各種復(fù)雜的手法，比如通過在海外設(shè)立可上市的控股公司（股票可在中國境外交易）的方式，與中國企業(yè)建立合資公司。但是很少有外國風(fēng)險投資公司愿意承擔(dān)這麼多平添的復(fù)雜性和風(fēng)險。"

????中國最近開始通過在靠近香港的高科技樂園深圳設(shè)立一個類似納斯達(dá)克交易所的辦法解決風(fēng)險投資退出問題。但是納斯達(dá)克的崩潰，和美國的各類會計(jì)丑聞使得這一方案擱淺。有報(bào)道說中國官員仍然打算成立這個新的交易所，但決定先加強(qiáng)證券法制以保護(hù)投資者免遭欺詐。

????但是中國仍然具有實(shí)現(xiàn)其高科技夢想的一個極大資源：從 1970 年開始有超過 30 萬中國大陸學(xué)生在以美國和歐洲為主的外國大學(xué)接受教育。他們其中有中國最聰明最優(yōu)秀的人才，其中幾千人在海外生活多年，有商業(yè)經(jīng)驗(yàn)而且熟悉最先進(jìn)的學(xué)術(shù)研究成果。很多人可能不會回到中國來生活。中國官員在 80 年代中期以來曾經(jīng)擔(dān)心過人才流失，之后他們開始提供各種優(yōu)惠政策，吸引年輕學(xué)者們回來看看。但是 89 年之后這一努力一度變得有些困難，很多中國留學(xué)生選擇在海外定居。

????但現(xiàn)在很多海外學(xué)子開始以投資或者為國內(nèi)高科技公司提供咨詢的方式回報(bào)祖國。去年加州公共政策研究學(xué)院有一項(xiàng)對在亞洲出生的專業(yè)人員的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)在硅谷叁分之一的來自中國大陸的被調(diào)查者說他們曾經(jīng)幫助中國的企業(yè)拿到合同。另外約有 43% 的人說他們至少會考慮回到中國居住。

????這樣的調(diào)查結(jié)果在美國引發(fā)了“人才回流”的擔(dān)心。海外中國人和本土企業(yè)家之間緊密的交流使得中國的現(xiàn)代化進(jìn)程飛速前進(jìn)，中國已經(jīng)成為世界上最大的手機(jī)市場，而且在 2003 年底還有可能成為世界上第二大電腦市場。但主持加州公共政策研究會該項(xiàng)調(diào)查的薩克斯蒂安（AnnaLee Saxenian）說，美國對此沒有必要擔(dān)心，因?yàn)閷γ绹鴣碚f得到的人才仍然還是多于失去的人才。在調(diào)查中稱會考慮回國的 43% 的中國人中，實(shí)際上只有 1/3，或者說占總數(shù) 14% 的人稱“很有可能”回國。

????生物技術(shù)企業(yè)家程京是回國者中的一員，但他也是那些腦力流動者的代表。當(dāng)我最近在圣地亞哥找到這位生物芯片初創(chuàng)公司董事長時，他剛從北京飛到這里來參加騰隆科技的董事會。他沉穩(wěn)、嚴(yán)謹(jǐn)，話語中不時迸出幽默的火花。39歲的程京具備在兩種文化之間游刃有余的藝術(shù)，也包括在實(shí)驗(yàn)室和董事會之間猶為棘手的平衡技巧?；仡櫵氖聵I(yè)經(jīng)歷，可以看到一位在中美間穿梭往來的中國企業(yè)家的成長歷程，以及中國加速運(yùn)轉(zhuǎn)的生物技術(shù)發(fā)展進(jìn)程的縮影。

????程京的父親是法學(xué)教授，母親是醫(yī)生，他在家中叁個兒子中年紀(jì)最小。由于性格的原因，程京在事業(yè)上的第一步就走出了一條和父母完全不同的道路，在上海接受訓(xùn)練，成為專攻火車頭引擎的電子工程師。畢業(yè)后他被分配到一家火車廠工作，并對這個工作感到厭煩。對冒險故事充滿興趣的他在 3 年后離開了這家工廠?！坝幸惶煳以谙胧颤N時候科學(xué)文獻(xiàn)也能夠?qū)懙孟裎鋫b小說一樣吸引人，”他說，“當(dāng)時在我腦海里浮現(xiàn)的是犯罪調(diào)查?！?/p>

????程京覺得從事這一工作需要特殊的技能，因此去找在重慶的法學(xué)院任職的父親詢問學(xué)習(xí)犯罪科學(xué)的可能性。他說，他的父親感到很困惑：“他說，‘兒子，你不是火車司機(jī)嗎？’這時我認(rèn)識到我的父親在很長一段時間內(nèi)一直誤解了我的工作?！?/p>

????誤會澄清之后，程京的父親幫助兒子在大學(xué)的犯罪學(xué)系找到了一個技術(shù)助理的工作。那個工作讓他結(jié)識了一位來訪的美國教授，他認(rèn)為程京作為一個低級別的技術(shù)員實(shí)在太屈才，決定幫助他去海外深造。幾個月后程京啟程去英國格拉斯哥的斯杰克萊大學(xué)深造，并很快學(xué)完了司法鑒定博士課程。在學(xué)校里程京接觸到了 DNA 指紋以及其他快速發(fā)展的生物科學(xué)。在 1994 年離開蘇格蘭的時候，程京已經(jīng)開始研發(fā)自動分析 DNA 系統(tǒng)的新型儀器，并從位于加州富勒敦、制造科學(xué)儀器的貝克曼庫爾特公司（Beckman Coulter）的前身獲得了研究資金。

????90 年代中期他在美國賓夕法尼亞大學(xué)從事博士后研究，開始鉆研生物芯片技術(shù)。由于他在工程和生物學(xué)兩方面都有專長，因此在幫助生物科技走向袖珍化方向有獨(dú)特的優(yōu)勢。程京的目標(biāo)是將生化技術(shù)從一堆進(jìn)行繁瑣研究的玻璃儀器簡化成為一枚枚郵票大小的能夠自動研究 DNA 和其他分子結(jié)構(gòu)的生物芯片?！俺叹┙^對是我見過的最有創(chuàng)新精神和最多產(chǎn)的博士后，”程京在賓大時的導(dǎo)師，現(xiàn)任騰隆科技首席執(zhí)行官的著名生物芯片專家威爾丁（Peter Wilding）這樣評價說。

????叁年之后程京又開始向新的方向進(jìn)發(fā)?！拔易⒁獾街袊e極鼓勵大學(xué)開展經(jīng)營，”準(zhǔn)備有朝一日響應(yīng)這一號召回國發(fā)展的程京決定先在美國實(shí)踐一下?！拔蚁肟纯疵绹纳锛夹g(shù)公司是怎樣運(yùn)轉(zhuǎn)并且上市的，”程京說。機(jī)會不久就來了，圣地亞哥的一家叫 Nanogen 的生物技術(shù)公司的聯(lián)合發(fā)起人伯德福（Howard Birndorf）突然打電話給他邀請他去工作。

????那時候 Nanogen 正蓄勢成為生物芯片的先驅(qū)，并在 1998 年 4 月上市。Nanogen 交給程京一個旨在展示公司實(shí)力的項(xiàng)目，即開發(fā)一種全新的生物電子芯片。做法是先用電場將細(xì)菌細(xì)胞和血液隔離開來，然后用高電壓把細(xì)胞擊開，然后飛快提取內(nèi)部 DNA 用作遺傳分析。這種裝置可以用來快速鑒定感染疾病，及在水和食物中發(fā)現(xiàn)恐怖分子散布的病菌。1998 年 6 月業(yè)內(nèi)最權(quán)威的雜志《自然生物科技》（Nature Biotechnology）以封面文章的形式發(fā)表了一篇有關(guān) Nanogen 新研制出的芯片的具有里程碑意義的報(bào)道，程京是主要的作者。這篇文章給了程京生物技術(shù)圈內(nèi)搖滾明星般的地位。當(dāng)程京不久之后回國時，幾家國內(nèi)一流的大學(xué)都給了他夢想的工作機(jī)會。清華最終獲勝，作為生物科學(xué)的圣地，它給程京提供了機(jī)會，設(shè)立了一個重要的生物芯片實(shí)驗(yàn)室。

????程京的一個任務(wù)是幫助清華將與生物芯片有關(guān)的研究推向市場。他不久就找到了愿意提供基金建立企業(yè)的海外風(fēng)險投資者，但他們的前提條件是要有退出機(jī)制。這激發(fā)了清華一個更為大膽的舉措：在美國建立一個清華的子公司?！鞍阎袊夹g(shù)轉(zhuǎn)到國外這還是第一次，以前從來沒有聽說過，”程京說。這必須得到國內(nèi)叁個部門的同意，僅此就得花上幾個月的時間。另外，校方官員一開始對此也是半信半疑，認(rèn)為海外風(fēng)險投資者們想共謀奪走學(xué)校的專利。“最后，經(jīng)過艱苦的努力，博奧生物芯片公司終于成立了，”程京與在 Nanogen 的前同事，同樣從中國赴美接受培訓(xùn)的吳雷（音譯）一起建立了這個公司。“后來我想，給清華大學(xué)開一家公司就夠了，”程京說。

????但是程京領(lǐng)風(fēng)氣之先的日子才剛剛開始。1999 年中國一位副總理訪問清華時參觀了程京的實(shí)驗(yàn)室。程京回憶說，他走之前說，“今天時間太短了，我會安排讓你到中央來給我們更詳細(xì)地講解，”幾周之后這位前火車頭工廠的工程師給中國最高層的部長們作了長達(dá)兩小時的有關(guān)生物技術(shù)未來的演講。演講效果不錯。之前程京把學(xué)校的秘書們作為聽眾，花了好幾天的時間用 PowerPoint 演示稿進(jìn)行試講。后來，程京接到任務(wù)，領(lǐng)導(dǎo)一個經(jīng)費(fèi)達(dá) 4,000 萬美元的國家級生物芯片科研項(xiàng)目。這一項(xiàng)目分為兩部分。其中一部分是以清華和另叁家一流的大學(xué)為依托的非營利性的國家工程研究中心。另一部分是建立一個以營利為目的的公司，叫博奧生物芯片。

????被程京形容成為一輛駛下斜坡的沒有剎車的火車的博奧生物芯片，迅速地演化成為一個生物醫(yī)藥控股公司。它最雄心勃勃的計(jì)劃是收購北京萬東醫(yī)療公司。該公司生產(chǎn) X 光設(shè)備，牙科儀器及其他醫(yī)療設(shè)備，有 3,000 名雇員。程京說，萬東的模型制作和制造方面的特長能夠幫助博奧飛快地把生物芯片的設(shè)計(jì)變成產(chǎn)品。去年博奧生化分離出了深圳微芯生物一家 ChipScreen BioSciences 公司，該公司位于深圳，專門運(yùn)用生物芯片從傳統(tǒng)中醫(yī)藥品和天然藥材中提煉治療疾病的物質(zhì)。這些物質(zhì)一旦被提煉出來就可以進(jìn)一步發(fā)展成為有專利的藥品。作為另一個野心勃勃的舉措，博奧還成立了一個分公司，從事專門將別人制造的生物醫(yī)療產(chǎn)品打上自己品牌銷售的工作。

????程京在博奧最大膽的改革措施之一是用西方標(biāo)準(zhǔn)的工資來吸引最好的人才，公司給的報(bào)酬用中國的標(biāo)準(zhǔn)來看簡直就是天文數(shù)字。“中國的高科技初創(chuàng)公司急需有管理經(jīng)驗(yàn)的人材，”他說。“我們在美國招人的時候，很多人擔(dān)心在中國的收入比在美國低 10 到 20 倍。所以我們就決定破例提供美國標(biāo)準(zhǔn)的薪水和股票期權(quán)?！钡遣W招人的標(biāo)準(zhǔn)也“非常嚴(yán)格。”那些被選中的人如果達(dá)不到雄心勃勃的業(yè)績指標(biāo)就只能走人。程京說他已經(jīng)辭掉了幾個沒有達(dá)到要求的人。

????博奧生物芯片甚至出錢資助圣地亞哥的初創(chuàng)公司騰隆科技，以換取在中國推廣其產(chǎn)品的權(quán)利。這家美國公司正在研發(fā)胎兒還在母體內(nèi)時就能監(jiān)測唐氏綜合癥和其他遺傳疾病的系統(tǒng)。無需通過羊水診斷，這些設(shè)備僅僅通過化驗(yàn)懷孕婦女的血液樣本就能分離出進(jìn)入母體血液的胎兒細(xì)胞，并測試其中是否有導(dǎo)致疾病的基因問題。不管新的系統(tǒng)是否能夠成功，這已經(jīng)代表了中美關(guān)系的一大突破，實(shí)際上，一個由中國共產(chǎn)黨支持的公司在出錢幫助美國發(fā)展技術(shù)。（程京和他的公司不過是與共產(chǎn)黨現(xiàn)任領(lǐng)導(dǎo)江澤民“實(shí)事求是”的做法步調(diào)一致。江澤民的“叁個代表”理論為支持企業(yè)家創(chuàng)新提供了依據(jù)。）

????盡管博奧具有像火車頭一樣帶領(lǐng)整個行業(yè)進(jìn)步的潛力，程京對未來漫長的路仍有著足夠清醒的認(rèn)識?！拔覀儽仨殞χ袊默F(xiàn)狀保持理性的看法，”他說?！拔磥?10 到 15 年中國的生物技術(shù)公司可能會達(dá)到國際上領(lǐng)先的地位。但這不是一蹴而就的。我們正在探究的是一個全新的領(lǐng)域?！?/p>

????譯者：顧蔚

????中國生物技術(shù)的未來

????中國成為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域強(qiáng)國的努力目前從很大程度上還停留在概念階段。深圳科興生物制品有限公司（Shenzhen Kexing Bioproducts）被認(rèn)為是中國最大的生物技術(shù)公司，但它去年的盈利僅為美國 Amgen 公司 11 億美元利潤的 1%。根據(jù)菲律賓的非盈利性組織國際農(nóng)業(yè)生物技術(shù)應(yīng)用機(jī)構(gòu)（International Service for the Acquisition of Agri-biotech Applications）的調(diào)查，2000 年中國生物基因作物耕種面積占全世界的 1%。而美國則占了 68%。

????但用另一個標(biāo)準(zhǔn)──實(shí)驗(yàn)室的快速發(fā)展來衡量，中國的生物科技已經(jīng)處于世界領(lǐng)先地位。這為中國未來十年生物產(chǎn)業(yè)化方面達(dá)到世界先進(jìn)水平打下了很好的基礎(chǔ)。請關(guān)注：

????基因測序：就連以最快速度解碼人類基因的美國塞萊拉公司（Celera Genomics）也趕不上北京華大基因研究中心（Beijing Genomics Institute）的速度。先后在歐洲和美國進(jìn)修過的學(xué)者楊煥明 1999 年創(chuàng)建了北京華大基因研究中心，該學(xué)院有世界上最大的基因解碼操作系統(tǒng)，包括 500 名員工，100 臺 DNA 測序儀，以及 4 臺中國制造的超級計(jì)算機(jī)，用來分析從測序儀上得來的數(shù)據(jù)。去年該研究機(jī)構(gòu)的一個小組不分晝夜連續(xù)工作，僅用四個月就將水稻基因的圖表解析成功。這一成就相當(dāng)驚人，因?yàn)?1998 年一個準(zhǔn)備解碼水稻基因的國際小組估計(jì)這一工程將耗時十年。北京華大現(xiàn)在正在解析家豬的基因。它的日程表上還包括一些對發(fā)展中國家有重要意義、但在美國不算首要任務(wù)的研究課題，比如椰棗和木薯的基因解析。

????基因作物：中國的生物工程學(xué)家已經(jīng)對超過 50 種植物進(jìn)行了生物加工。1 月 25 日出版的《科學(xué)》（Science）雜志說，中國科學(xué)家在從花生到番木瓜的各種植物內(nèi)加入了對病毒和昆蟲免疫的基因。這使得中國農(nóng)民在經(jīng)濟(jì)上和公共衛(wèi)生方面獲益非淺。通過種植一種含有抗昆蟲基因的作物“生物棉（Btcotton）”，殺蟲劑的用量減少了 28%，總體生產(chǎn)成本大幅下降 80%。僅 1999 年農(nóng)民就節(jié)省了 3.3 億美元。更重要的是，殺蟲劑導(dǎo)致的農(nóng)藥中毒現(xiàn)象急劇減少了 79%。

????干細(xì)胞：中國在胚胎干細(xì)胞方面的研究飛速發(fā)展，未來有可能讓衰退的器官重新恢復(fù)活力。叁月份《華爾街日報(bào)》報(bào)道說至少有四個中國科學(xué)小組正在為獲得人類細(xì)胞而克隆胚胎。在美國，人權(quán)組織則游說政府部門立法禁止該類研究。

????天然藥物：很多藥品（從阿斯皮林到抗癌藥物 Taxol）都是從來自大自然的分子中提取的。中國醫(yī)學(xué)工作者對于運(yùn)用傳統(tǒng)秘方的長期經(jīng)驗(yàn)使得高科技藥物研究者在用傳統(tǒng)藥物里的有效物質(zhì)開發(fā)新藥方面具備獨(dú)特的優(yōu)勢。例如，中國醫(yī)生早已習(xí)慣運(yùn)用干生物來醫(yī)治感染和其他疾病。希望能夠利用這一優(yōu)勢的法國斯特拉斯堡的生物技術(shù)公司 Entomed 最近與上海昆蟲研究所（Shanghai Institute of Entomology）達(dá)成共識，共同開發(fā)來源于昆蟲的新型抗微生物藥物。