移動應(yīng)用
藥業(yè)之王
????輝瑞是有史以來最大的制藥公司。它能成為最好的嗎？ ????作者：約翰?西蒙斯（John Simons） ????上個(gè)月，一群來自五角大樓的官員圍坐在輝瑞公司（Pfizer）曼哈頓總部大樓第 30 層會議室的辦公桌前，向輝瑞公司首席財(cái)務(wù)官戴維?謝德拉茲提出各種問題。他們是來尋求獲得戰(zhàn)略性建議的──最近幾年來，國防部已經(jīng)暗中召集了一些美國最大的公司征集如何精簡五角大樓的建議。來拜訪謝德拉茲的這些官員，希望他說明這家世界最大制藥公司是如何在規(guī)模龐大的情況下保持增長和繁榮的。 ????他們找對了人。自從輝瑞去年 7 月宣布并購法瑪西亞（Pharmacia）──一筆 600 億美元的交易──謝德拉茲為和諧地完成這起合并，不知度過了多少個(gè)日日夜夜。許多重大的問題一直縈繞在他心頭：如何整合兩家公司無計(jì)劃地延伸的管理系統(tǒng)；如何融合它們在全球的制造和銷售基礎(chǔ)設(shè)施；如何協(xié)調(diào)法瑪西亞的 4,000 名銷售人員與輝瑞的 8,000 名銷售人員；等等。在他與國防部官員的見面會上，謝德拉茲發(fā)表了演講，內(nèi)容充斥著“推進(jìn)授權(quán)”、“賦予所有員工權(quán)力”以及“消除垂直管理體制”等指導(dǎo)原則。 ????但是，他卻無法完全回答國防部提出的最寬泛的問題：“我們應(yīng)該如何避免規(guī)模｀帶來的陰暗面＇？”這是所有一流的公司──從通用汽車和 IBM，到沃爾瑪和花旗集團(tuán)──最終都需要面對的問題：一家巨型機(jī)構(gòu)如何避開超大規(guī)模產(chǎn)生的危險(xiǎn)，保持高效，并對出現(xiàn)的機(jī)會做出靈活的反應(yīng)?；蛘?，借用盧?格斯特納對 IBM 的令人難忘的比喻：能讓大象跳起舞來嗎？對于目前的輝瑞來說，這個(gè)問題還沒有答案，但它卻引導(dǎo)著公司的每一個(gè)行動。謝德拉茲解釋道：“這是一個(gè)大膽、全新的實(shí)驗(yàn)?！?/p> ????從來還沒有哪一家制藥公司達(dá)到像輝瑞這樣大的規(guī)模。輝瑞目前以年銷售收入 350 億美元榮登美國 500 強(qiáng)排行榜，而一旦 在四月底完成合并，輝瑞預(yù)期的年收入將達(dá)到 480 億美元。這樣一來，即使與其規(guī)模最為接近的競爭對手葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）相比，輝瑞的規(guī)模也大 50%（美國 500 強(qiáng)排行榜上的默克公司的銷售額為 510 億美元，但這一數(shù)字包括了子公司默德科公司的處方藥物補(bǔ)助金收入 300 億美元）。輝瑞的全球銷售人員多達(dá) 35,000 名，比其最接近的競爭對手多出 7,000 人左右。輝瑞以每年總計(jì) 70 億美元的研發(fā)預(yù)算作為后盾，將組成世界上最大的私人資金支持的生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，至少有 120 種“新的化學(xué)制品”──富有創(chuàng)新意義的藥物──進(jìn)入臨床開發(fā)階段。 ????即使是從巨型公司的標(biāo)準(zhǔn)來看，輝瑞也大得出奇。輝瑞的市值──到 3 月 14 日，為 1,780 億美元──接近美國 500 強(qiáng)榜首的位置，僅次于微軟、通用電氣、 ?？松梨诤臀譅柆?。輝瑞的業(yè)務(wù)基本建立在九種主打藥物之上──西樂葆（Celebrex）、大扶康（Diflucan）、立普妥（Lipitor）、加巴噴?。∟eurontin）、絡(luò)活喜（Norvasc）、萬艾可（Viagra）、希舒美（Zithromax）、郁樂復(fù)（Zoloft）以及 Zyrtec。每一種藥品在其治療領(lǐng)域都居六漭a位，每年分別創(chuàng)造 10 多億美元的銷售額，且年增長率都是兩位數(shù)。輝瑞生產(chǎn)的藥物在三個(gè)大的領(lǐng)域主宰著市場──心血管疾病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以及各種炎癥──千千萬萬人在使用這些藥物；在你的藥品柜里，可能至少有一種輝瑞的處方藥。這些主打藥品創(chuàng)造了輝瑞 公司藥品收入的 85%，而他們中的大多數(shù)的專利有效期還將保持至 2010 年。 ????但是，到目前為止，輝瑞即將完成的合并沒有給投資者留下深刻的印象。作為制藥行業(yè)的巨頭，盡管去年輝瑞銷售額為 352 億美元，利潤 91 億美元，比前年上升了 17%，但輝瑞的股價(jià)則下跌 23%，降至大約 30 美元。這一令人頭痛的下跌，與標(biāo)準(zhǔn)普爾制藥類公司股票指數(shù)下跌 22% 的走勢相吻合。 ????投資者缺乏信心的原因何在？原因之一是，在收購法瑪西亞的交易之前，輝瑞并沒有推出任何新藥。2002 年的收入幾乎沒有增長，而整個(gè)行業(yè)平均增長 8%。另外一個(gè)原因是，作為一支有 220 萬名股東的 “領(lǐng)頭羊”股票，輝瑞目前的狀況反映了整個(gè)制藥行業(yè)的不適。這個(gè)行業(yè)面臨的問題是眾所周知的，輝瑞的規(guī)模越大，它就會越受到以下壓力的影響：來自基因制藥企業(yè)的競爭越來越激烈；來自華盛頓的控制價(jià)格的壓力；對于本應(yīng)處于 21 世紀(jì)科學(xué)前沿的制藥行業(yè)來說，最為令人困惑的問題是：在研發(fā)領(lǐng)域缺乏建樹。的確，藥物研究可能是全球商業(yè)領(lǐng)域中效率最低下的。這就相當(dāng)于雇用數(shù)千名藝術(shù)系的學(xué)生，對其工作進(jìn)行了數(shù)十年的資助，希望有朝一日其中能夠有人畫出一幅“蒙娜麗莎”。總體來講，藥物研究項(xiàng)目 96% 都以失敗而告終。 ????輝瑞在研發(fā)方面缺乏進(jìn)展的狀況尤為嚴(yán)重。與最大的競爭對手相比，其研發(fā)經(jīng)費(fèi)開支高出 30%，但在研發(fā)效率方面，它依然只處于中等水平。在 1996 年到 2001 年間，輝瑞的研究人員申請了 1,217 項(xiàng)新化合物的專利，每項(xiàng)專利花費(fèi)達(dá) 1,750 萬美元。相比較而言，擁有在制藥行業(yè)最富效率的研究部門的默克公司，則注冊了 1,933 種化合物，每項(xiàng)專利的花費(fèi)大約為 600 萬美元。盡管新注冊專利的化合物并不總能導(dǎo)致可以推向市場的產(chǎn)品，但它們畢竟是反映科研效率較高的一個(gè)指標(biāo)。摩根士丹利公司分析師雅米?魯賓說，輝瑞平庸的業(yè)績“反映了它投入 70 億美元以產(chǎn)生足夠多主打藥物的過程面臨嚴(yán)重障礙。我們認(rèn)為，如果輝瑞不能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的話，它就有可能碰壁，并被迫再進(jìn)行大的并購?！睙o怪乎投資者對輝瑞充滿疑慮。 ????輝瑞公司董事長兼首席執(zhí)行官漢克?麥金內(nèi)爾坐在拐角處一塵不染的辦公室里，掌控著整個(gè)公司。從那里，他可以俯瞰第 42 大道、曼哈頓中區(qū)、東河、布魯克林及遠(yuǎn)處。今年 60 歲的麥金內(nèi)爾在輝瑞工作了 32 個(gè)年頭，他幾乎擔(dān)任過所有重要的主管級的職務(wù)，從輝瑞亞洲公司總裁、首席運(yùn)營官、首席財(cái)務(wù)官，到醫(yī)藥技術(shù)部總裁。麥金內(nèi)爾一會兒熱情和藹，一會兒嚴(yán)厲和不耐煩，是一個(gè)在《星艦迷航記》中的羅杰斯先生與怪僻的“老骨頭”麥科伊博士這兩種角色之間變來變?nèi)サ娜宋?。在同一次談話中，他時(shí)而令人激動地聲稱要治好全球各種疾病，時(shí)而猛烈抨擊那些認(rèn)為制藥公司藥品價(jià)格過高的消費(fèi)者權(quán)益分子。 ????麥金內(nèi)爾是為促進(jìn)輝瑞增長而實(shí)施的收購戰(zhàn)略的主要設(shè)計(jì)者之一。因此，聽他宣布公司將停止收購的消息，不禁令人吃驚。盡管輝瑞只占據(jù)全球制藥行業(yè) 11% 的市場份額，但他宣稱，輝瑞的增長現(xiàn)在取決于研發(fā)而不是并購。麥金內(nèi)爾說，“這家公司的未來將會大不一樣。人們習(xí)慣于根據(jù)過去而不是 未來評估研究成果。而 90 年代的情況確實(shí)是不常見的?！钡拇_，對于制藥行業(yè)來說，90 年代是一個(gè)黃金時(shí)代。在 1980 年和 1990 年間，美國的制藥公司將每年的研發(fā)費(fèi)用從 16 億美元大幅提高到 68 億美元。這些巨額投資使得大量的重要藥物得以推出：像控制高水平膽固醇的美降脂（Mevacor）這樣的斯達(dá)汀類藥物，像百憂解（Prozac）這樣的治療抑郁癥和焦慮癥的再攝取抑制劑類（SSRIs）藥物，像 Prilosec 這樣的治療潰瘍的“質(zhì)子泵抑制劑”，等等。 ????輝瑞在這一時(shí)期從研發(fā)中獲得了巨大收益。1992 年，輝瑞從其實(shí)驗(yàn)室推出三種主打藥品：抗抑郁劑“郁樂復(fù)”，抗生素“希舒美”，以及抗高血壓藥物 “絡(luò)活喜”，贏得了醫(yī)藥行業(yè)最富活力營銷商的贊譽(yù)。輝瑞公司的管理者們將這一現(xiàn)象稱為“三藥當(dāng)家”。在五年內(nèi)，這三種藥品幫助輝瑞將凈收益提高了一倍以上，1997 年實(shí)現(xiàn)銷售額 125 億美元，凈收益為 22 億美元。同一年，輝瑞與華納?蘭伯特公司（Warner Lambert）磋商，獲得了共同推廣降低膽固醇藥物立普妥的許可權(quán)。目前，這種藥物已成為全球最強(qiáng)勢的藥品（見《財(cái)富》(中文版) 2003 年 3 月刊《價(jià)值 100 億美元的藥片》）。當(dāng)時(shí)擔(dān)任輝瑞首席執(zhí)行官的比爾?斯蒂爾宣布了一個(gè)大膽的五年目標(biāo)：到 2001 年，使已經(jīng)是制藥行業(yè)第五大企業(yè)的輝瑞成為該行業(yè)老大。 ????然后，輝瑞又推出了萬艾可。為了使萬艾可這個(gè)最有效的治療男性性功能障礙藥物成為 1998 年全球開方次數(shù)最多的藥物之一，盡管輝瑞可能并不需要動用一流的推廣團(tuán)隊(duì)以及數(shù)千名銷售人員，但公司對萬艾可的成功推廣，使這一藥品上市后的幾周內(nèi)，醫(yī)生們即每個(gè)月開出 80 萬份含有萬艾可的處方。盡管輝瑞取得了很大的成功，斯蒂爾和他的助手們（包括當(dāng)時(shí)的首席運(yùn)營官麥金內(nèi)爾）知道他們還面臨著一個(gè)問題。在萬艾可之后，公司的新藥儲備幾乎干涸──實(shí)驗(yàn)室里沒有新的藥品能夠維持公司上升的勢頭。所以斯蒂爾和他的團(tuán) 隊(duì)決定充分發(fā)揮公司銷售和推廣能力強(qiáng)的優(yōu)勢。他們積極搜尋已經(jīng)在其它公司的實(shí)驗(yàn)室里成熟的新藥研究成果，然后或者申請銷售新藥的授權(quán)（如獲得 Eisai 公司許可銷售治療阿爾茲海默氏癥的藥物 Aricept 的授權(quán)），或者直接買下研發(fā)新藥的公司。采取這一策略，輝瑞在 2000 年經(jīng)過與 American Home Products 激烈的標(biāo)價(jià)戰(zhàn)之后，以 900 億美元收購了生產(chǎn)立普妥的華納?蘭伯特公司，這是創(chuàng)記錄的收購。這一策略也導(dǎo)致了去年并購法瑪西亞公司的交易。 ????很長時(shí)間以來，研發(fā)的效率問題一直存在。據(jù)麥金內(nèi)爾介紹，輝瑞在 90 年代受到幾個(gè)因素的影響，這些因素疊加在一起，將制藥業(yè)拖入目前效率低下的困境。90 年代初期，發(fā)現(xiàn)藥物的手段曾發(fā)生根本性變化。與計(jì)算機(jī)輔助的研究方法相比，曾產(chǎn)生許多出色的主打藥物的反復(fù)實(shí)驗(yàn)方法變得相形見絀。這種方法使得科學(xué)家能夠探求新的、更為困難的機(jī)制來治療疾病，例如，通過影響所謂大腦中的 GABA 受體治療抑郁癥以及阿爾茲海默氏病的方法。不過，近期的結(jié)果是成功率頗低。 ????與此同時(shí)，聯(lián)邦政府也來出難題?？肆诸D時(shí)代的醫(yī)療保健改革對利潤的增長構(gòu)成了威脅。與許多公司一樣，輝瑞的對策是將研發(fā)的主要力量集中在能有高回報(bào)的藥 物上，期望能夠彌補(bǔ)利潤率的損失。在那一階段，研發(fā)項(xiàng)目的失敗率大幅上升。麥金內(nèi)爾說：“我們嘗試進(jìn)行本壘打，擊中了一些目標(biāo)，但是命中率并不高?！蓖瑫r(shí)，他指責(zé)最多的是 1998 年起任 FDA（美國食品及藥物管理局）專員的簡?亨尼，因?yàn)樗按蟠笤黾恿斯苤茙淼穆闊?。許多向 FDA 申報(bào)的藥物都被打回去，要求進(jìn)行更進(jìn)一步的研究和測試，麥金內(nèi)爾說，“這耗費(fèi)了更長的時(shí)間，我們都損失了更多的金錢?！?996 年，在主打藥物的高峰期，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了 56 種新藥；2000 年，僅批準(zhǔn)了 19 種。被否決的比率大大提高，麥金內(nèi)爾說，但是“這并不是因?yàn)榕c以前相比，我們變傻了?！丙溄饍?nèi)爾下定決心要使輝瑞重新變得“生產(chǎn)率很高”。他說，“我認(rèn)為，如果你不能讓天下雨的話，作為一個(gè)求雨者你就不能算成功。而作為一家制藥公司，如果不能發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新藥的話，就不算成功?！睘榱私鉀Q這些問題，麥金內(nèi)爾批準(zhǔn)成立了一個(gè)耗資數(shù)百萬美元的工作小組，研究眾多研究項(xiàng)目遭遇慘敗的原因。這一“損失研究特別工作組”的目的是將實(shí)驗(yàn)室的失敗率從 96% 降低到 92%。乍聽起來，這一幅度好像很低，但如果你算一算，就會發(fā)現(xiàn)情況并非如此：輝瑞的真實(shí)想法是，將研發(fā)的成功率從 4% 提高為 8%。 ????這一項(xiàng)目的切入點(diǎn)是總結(jié)以往研發(fā)新藥失敗的原因：從歷史的角度來講，大部分新的化合物無法通過臨床實(shí)驗(yàn)階段，因?yàn)槠渥陨砘蛘吲c其它藥物在一起時(shí)顯示具有毒性。在 2001 年成立初期，輝瑞研究委員會的人數(shù)不少于 50 人，他們深入公司各部門，對以往效果不好的藥物進(jìn)行原因分析，與科研人員進(jìn)行訪談，在數(shù)據(jù)庫中搜集信息。數(shù)據(jù)被用來輔助選擇新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，開發(fā)新的篩選方法，以消除具有不合要求特性的候選藥物。研究經(jīng)理們也在利用這些數(shù)據(jù)，以保持輝瑞能平衡開發(fā)應(yīng)用已知方法治療疾病的藥物和使用未曾使用的方法治療疾病的藥物。這一工作小組的直接成果之一是：在密歇根州安阿伯的實(shí)驗(yàn)室里，輝瑞最近聘用了一位從事科研工作的高級科學(xué)家對實(shí)驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，幫助同僚們挑選吸收性更佳和毒性更低的候選藥物。 ????如果麥金內(nèi)爾的特別工作組成功的話，其結(jié)論將能夠?yàn)閺?fù)興實(shí)驗(yàn)室中的創(chuàng)造力和創(chuàng)業(yè)精神掃清障礙。如果不成功的話，它有可能成為一種緩慢發(fā)展的遏制革新的官僚勢力──而這正是五角大樓的計(jì)劃制訂者們所指的“規(guī)模的陰暗面”。 ????輝瑞全球研發(fā)副總裁約翰?拉馬蒂納對此并不感到擔(dān)憂。他認(rèn)為規(guī)模只會成為輝瑞的優(yōu)勢?！拔覀冊嗄曷湓谀斯竞竺?。我們根據(jù)有關(guān)情報(bào)得知，他們將研發(fā)人員增加了一倍?，F(xiàn)在我們研究小組的規(guī)模超過了默克，而規(guī)模大已經(jīng)不再是時(shí)髦的事情。這一定是在開玩笑！”他笑著說。拉馬蒂納 1977 年進(jìn)入輝瑞在康涅狄格州格羅頓的實(shí)驗(yàn)室，對他來說，保持規(guī)模意味著不必進(jìn)行艱難的選擇。在回憶輝瑞開發(fā)心血管藥物的過程時(shí)，他說，“過去，我們必須在 ACE 抑制劑與鈉、鈣道阻滯劑之間做出選擇，我們在鈣道阻滯劑上投入了大量資金，“絡(luò)活喜”是一種非常好的藥物，但是如果能夠同時(shí)進(jìn)行 ACE 抑制劑的開發(fā)就更好了，那樣我們還能推出 Enalapril。”他指的是默克的一種主打藥品?！艾F(xiàn)在，我們則可以選擇我們認(rèn)為理想的目標(biāo)藥物。” ????對麥金內(nèi)爾來說，他的賭注是：只要輝瑞的研發(fā)部門能順利運(yùn)營，生物技術(shù)就能解決其他的問題。那么，基因技術(shù)將結(jié)束主打藥物的時(shí)代，這一說法是否成立呢？普遍的看法是，生物技術(shù)最適合開發(fā)治療小規(guī)模、范圍有限的人群所染疾病的新藥物──例如，某種治療帶有 BRCA1 基因的患乳腺癌女性的藥物。輝瑞則對這種看法不以為然。麥金內(nèi)爾解釋說，輝瑞不是用生物技術(shù)開發(fā)這樣的特定市場的藥物，而是將這一技術(shù)運(yùn)用于避免新的主打藥物在臨床實(shí)驗(yàn)中停頓下來。實(shí)驗(yàn)階段的藥物失敗的原因，通常不是由于這些藥物對于所有的患者都具有毒性，而是由于一些在實(shí)驗(yàn)中的不良反應(yīng)?；蚣夹g(shù)能夠幫助研究人員和醫(yī)生篩選這樣的病人，以使得絕大多數(shù)的病人能夠從新藥中受益。麥金內(nèi)爾說，“我們不會只發(fā)現(xiàn)一些影響較小的藥物。市場仍然非常大。只是藥物將變得更有針對性?！彼f，這種新的主打藥物將會在若干年里主宰市場。 ????華爾街出現(xiàn)了回心轉(zhuǎn)意的跡象。許多金融分析專家都認(rèn)為，輝瑞徘徊在 30 美元左右的的股價(jià)并沒有反映其真實(shí)的價(jià)值。Banc of America Securities 公司的斯科特?凱說，“在 80 年代，他們由于開支問題受到批評；后來在 90 年代，他們開發(fā)出各種的藥品。我對現(xiàn)在這個(gè)十年的后幾年充滿期待，目前我還不愿意這樣說：他們犯了投資過多的錯誤，沒有獲得相應(yīng)的回報(bào)?！陛x瑞還有一個(gè)有力的近期新藥上市計(jì)劃。比較有希望的藥物包括 Pregabalin，這是一種治療焦慮癥和癲癇癥的藥物，目前處于三期臨床階段。還有一種簡稱為“CP-529,414”的藥物處于二期臨床階段。經(jīng)證明，這種藥物能夠增加好的膽固醇，同時(shí)降低不良的膽固醇，按配方，它將與立普妥一起發(fā)揮功效，也可單獨(dú)服用。法瑪西亞也可能會推出潛在的主打藥物：治療心血管病癥的藥物 Inspra，被稱作“Parecoxib”的可以注射的止疼藥物，以及被稱作“CDP-870”的治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。同時(shí)，如果能夠完成對法瑪西亞的并購，也會給輝瑞注射一針強(qiáng)心劑。謝德拉茲說，輝瑞在未來的 4 年里將節(jié)約大約 25 億美元的開支。而法瑪西亞的研發(fā)活動則更富有效率。概括起來說，輝瑞管理層承諾，到 2004 年輝瑞將超過同行業(yè)平均水平，實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)的銷售額增長。 ????沒有誰比輝瑞的普通雇員更向往公司的持續(xù)增長。輝瑞的雇員對于增長非常在意，在談?wù)摴ぷ鲿r(shí)，他們有時(shí)不用年份來說工作時(shí)間，而是按輝瑞在制藥行業(yè)中的地位為階段分界線。在已有 56 年歷史的輝瑞公司布魯克林工廠，你能聽到人們說這樣的話：“當(dāng)我們 5 歲時(shí)，我們推出了萬艾可”和“我記得當(dāng)時(shí)我們 10 歲”。 ????但如果你和生產(chǎn)經(jīng)理克里斯?莫塞利在工廠里漫步，你就根本不需要討論增長的話題。問題的答案就擺在你面前。他盯著走廊上 8 英尺高、貼著藥品商標(biāo)的包裝盒制動器說，“請?jiān)?，我們這里有點(diǎn)太擠了?！庇?23 年工齡的老員工莫塞利協(xié)助制定了這家八層樓高的工廠的生產(chǎn)時(shí)間表。這是輝瑞在全世界擁有的 30 家工廠之一。莫塞利說，“這家工廠原來并不是為我們設(shè)計(jì)的，我們進(jìn)行了改建。”在過去十年里，這家工廠的生產(chǎn)量增加了一倍。 工廠現(xiàn)在聘用 1,200 人，每天三班倒，每班工人工作七小時(shí)，生產(chǎn)從“希舒美”到“郁樂復(fù)”等各種產(chǎn)品──每年生產(chǎn)的藥片數(shù)量超過了 20 億粒。麥金內(nèi)爾的挑戰(zhàn)是使得輝瑞的每家工廠都像這家工廠那樣忙碌。如果他能夠成功的話，投資者完全可以得出結(jié)論：大企業(yè)還是值得投資的。 ????在實(shí)驗(yàn)室研究領(lǐng)域表現(xiàn)平庸 ????新申請專利的化合物并不總能導(dǎo)致可以上市的藥物產(chǎn)生，但是這是顯示制藥公司研發(fā)能力的一個(gè)指標(biāo)。在 1996 年至 2001 年間，與在這一領(lǐng)域居于制藥行業(yè)領(lǐng)先地位的默克公司相比，輝瑞花費(fèi)更高，而申請的專利數(shù)量少于前者
??? 譯者：孫鈺 相關(guān)稿件
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