成人小说亚洲一区二区三区,亚洲国产精品一区二区三区,国产精品成人精品久久久,久久综合一区二区三区,精品无码av一区二区,国产一级a毛一级a看免费视频,欧洲uv免费在线区一二区,亚洲国产欧美中日韩成人综合视频,国产熟女一区二区三区五月婷小说,亚洲一区波多野结衣在线

首頁(yè) 500強(qiáng) 活動(dòng) 榜單 商業(yè) 科技 領(lǐng)導(dǎo)力 專題 品牌中心
雜志訂閱

這家公司不僅生產(chǎn)照相機(jī),還開發(fā)治療新冠的藥物

Naomi Xu Elegant
2020-04-01

在治療新冠肺炎的競(jìng)賽中,富士膠片的抗病毒藥物雖不太起眼,但前景看好。

文本設(shè)置
小號(hào)
默認(rèn)
大號(hào)
Plus(0條)

以膠片和拍立得相機(jī)聞名的日本企業(yè)富士膠片(Fujifilm)并非僅僅出售相機(jī),該集團(tuán)還生產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備、抗衰老護(hù)膚品和護(hù)發(fā)品——而現(xiàn)在,它還研發(fā)了一種或可治療新冠病毒的藥物。

二月底,全球的新冠病毒肺炎患者達(dá)到8萬,世界衛(wèi)生組織尚未宣布新冠肺炎疫情構(gòu)成全球大流行。當(dāng)時(shí),日本衛(wèi)生部長(zhǎng)表示,政府正考慮使用一種名為Avigan(又名Favipiravir,法匹拉韋)的藥物來治療新冠肺炎患者,富士膠片控股株式會(huì)社的股價(jià)隨后飆升。

一個(gè)多月后,法匹拉韋在兩項(xiàng)新冠肺炎臨床試驗(yàn)中顯示出良好療效,更多迫切尋找治療新冠肺炎“解藥”的國(guó)家,也準(zhǔn)備測(cè)試該藥物的效用。

曾經(jīng)不起眼的藥物突然火了

法匹拉韋由富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社研發(fā),最初是作為一種抗流感藥物。2014年,日本批準(zhǔn)該藥物上市,可用于流感的臨床治療,屬于日本厚生勞動(dòng)省的儲(chǔ)備藥物。該部門未回復(fù)通過電郵發(fā)出的置評(píng)請(qǐng)求。

但在新冠肺炎疫情爆發(fā)前,這種藥物一直默默無聞——人們?cè)谌毡臼袌?chǎng)都買不到這種藥。現(xiàn)在,幾個(gè)國(guó)家正在開展臨床試驗(yàn),研究法匹拉韋抗擊新冠病毒的效用,部分報(bào)告顯示其療效良好。

中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心主任張新民在3月17日表示,對(duì)武漢和深圳的340名患者進(jìn)行試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),法匹拉韋對(duì)抗擊新冠病毒“療效明確”。

張新民介紹,接受法匹拉韋治療的患者與對(duì)照組相比,病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短。他還表示,已向新冠肺炎醫(yī)療救治組推薦法匹拉韋。

富士膠片出品的法匹拉韋片于2014年10月22日在東京上市,被認(rèn)為是可治療新冠病毒的潛在藥物,但仍需開展更多研究加以證明。圖片來源:KAZUHIRO NOGI/AFP VIA GETTY IMAGES

三天后,印尼總統(tǒng)佐科·“佐科維”·維多多(Joko "Jokowi" Widodo)表示,該國(guó)正在進(jìn)口數(shù)百萬片法匹拉韋,用于治療新冠肺炎患者。

3月22日,疫情嚴(yán)重的意大利批準(zhǔn)了一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn),研究法匹拉韋治療新冠肺炎的有效性。此外,泰國(guó)一家醫(yī)院也正在研究法匹拉韋等藥物,測(cè)試它們抗擊新冠病毒的療效。

組合療法

同時(shí),中國(guó)研究人員正在為臨床試驗(yàn)招募患者。在3月8日啟動(dòng)的研究中,新冠肺炎患者將分別接受法匹拉韋或一種名為托珠單抗(tocilizumab)的藥物治療,后者通常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。又或者,他們將接受兩種藥物的組合治療。

生物技術(shù)制藥公司安進(jìn)公司的病毒學(xué)家、全球醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)和療效高級(jí)經(jīng)理里亞茲·阿巴斯認(rèn)為,包含多種抗病毒藥物的組合療法可能會(huì)更有效,因?yàn)檫@樣可降低出現(xiàn)耐藥病毒株的機(jī)會(huì)。

阿巴斯說:“[法匹拉韋和托珠單抗的試驗(yàn)]將提供一些較好的、更有力的科學(xué)數(shù)據(jù),便于我們對(duì)此作出判斷:對(duì)于新冠肺炎患者來說,法匹拉韋是更好的選擇嗎?它管用嗎?如果有用,是單獨(dú)服用,還是聯(lián)合其他藥物服用的療效更好?”

3月23日,托珠單抗獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn),可用于治療住院的新冠肺炎危重癥患者。雖然法匹拉韋在美國(guó)還未被視為治療新冠病毒的潛在藥物并接受有效性試驗(yàn),但FDA在2015年就完成了將其作為抗流感藥物的臨床試驗(yàn)。

政府許可

在任何國(guó)家,全面使用法匹拉韋治療新冠肺炎,都需要得到政府批準(zhǔn)。日本尚未正式批準(zhǔn)該藥物用于治療新冠肺炎,但除了意大利、泰國(guó)和中國(guó)正在進(jìn)行和即將進(jìn)行試驗(yàn)外,該國(guó)于3月也啟動(dòng)了此藥的臨床研究。

日本厚生勞動(dòng)大臣加藤勝信在二月底表示,政府正在考慮使用法匹拉韋治療新冠肺炎患者。圖片來源:TOMOHIRO OHSUMI/GETTY IMAGES

阿巴斯認(rèn)為,從武漢和深圳的早期試驗(yàn)結(jié)果來看,法匹拉韋的表現(xiàn)良好,但在合理確認(rèn)其療效之前,還需要做進(jìn)一步的試驗(yàn)——例如,法匹拉韋與其他藥物的比較、隨機(jī)選擇患者,還有用更大的患者庫(kù)做試驗(yàn)。

富士膠片的發(fā)言人稱:“我們還沒有公開的臨床科學(xué)證據(jù),證明患者使用法匹拉韋對(duì)抗新冠肺炎的有效性和安全性,所以尚且無法談?wù)摯怂帯!?/p>

競(jìng)爭(zhēng)者

目前,在可治療新冠肺炎的藥物中,法匹拉韋相對(duì)而言并不起眼。

吉利德公司研發(fā)的瑞德西韋(remdesivir)被認(rèn)為是最有潛力的領(lǐng)先藥物。世衛(wèi)組織助理總干事布魯斯·艾爾沃德曾在二月下旬表示:“我們認(rèn)為,目前只有一種藥可能有效,那就是瑞德西韋?!?/p>

瑞德西韋是世衛(wèi)組織發(fā)起的“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)項(xiàng)目”的四種抗病毒療法之一。該項(xiàng)目于3月18日啟動(dòng),旨在協(xié)調(diào)全球開展研究,尋找新冠肺炎的潛在療法。其余三種療法分別是:氯喹;洛匹那韋和利托那韋的組合療法;洛匹那韋、利托那韋和干擾素的組合療法。在這項(xiàng)研究中,患者將接受四種療法的其中一種進(jìn)行治療。

不過,研究中的藥物或會(huì)發(fā)生變化。如果四種療法中有一種沒有明確療效,就會(huì)被移除,然后添加其他藥物。

阿巴斯說:“我看好瑞德西韋,這是一種前景良好的藥物?!钡脖硎?,法匹拉韋的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。事實(shí)上,法匹拉韋和瑞德西韋有一個(gè)重要的共同特征。新冠病毒利用一種名為RNA聚合酶的酶進(jìn)行自我復(fù)制,而有的抗病毒藥物可通過抑制這種復(fù)制來發(fā)揮效用,從而阻止病毒繁殖。瑞德西韋和法匹拉韋都屬于此類藥物。

阿巴斯認(rèn)為,作為聚合酶抑制劑,瑞德西韋和法匹拉韋是同一類藥物?!埃ǖ]有兩種藥物是相同的,所以我們必須對(duì)它們進(jìn)行測(cè)試?!?/p>

他補(bǔ)充說,此外還有一大挑戰(zhàn),即如果世衛(wèi)組織的研究和正在進(jìn)行的其他試驗(yàn)表明瑞德西韋有效,那么如何獲得瑞德西韋將帶來“巨大”壓力。阿巴斯說,吉列德的這種藥物通過靜脈輸液給藥,因而比片劑更難生產(chǎn),成本也更高,而且還需要在醫(yī)院給藥。

阿巴斯認(rèn)為,“法匹拉韋的顯著優(yōu)勢(shì)在于,它是一種藥片,更容易生產(chǎn),成本也更低”,因此更容易實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)?!昂苊黠@,我們正急需藥物,”他說。(財(cái)富中文網(wǎng))

譯者:Emily

以膠片和拍立得相機(jī)聞名的日本企業(yè)富士膠片(Fujifilm)并非僅僅出售相機(jī),該集團(tuán)還生產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備、抗衰老護(hù)膚品和護(hù)發(fā)品——而現(xiàn)在,它還研發(fā)了一種或可治療新冠病毒的藥物。

二月底,全球的新冠病毒肺炎患者達(dá)到8萬,世界衛(wèi)生組織尚未宣布新冠肺炎疫情構(gòu)成全球大流行。當(dāng)時(shí),日本衛(wèi)生部長(zhǎng)表示,政府正考慮使用一種名為Avigan(又名Favipiravir,法匹拉韋)的藥物來治療新冠肺炎患者,富士膠片控股株式會(huì)社的股價(jià)隨后飆升。

一個(gè)多月后,法匹拉韋在兩項(xiàng)新冠肺炎臨床試驗(yàn)中顯示出良好療效,更多迫切尋找治療新冠肺炎“解藥”的國(guó)家,也準(zhǔn)備測(cè)試該藥物的效用。

曾經(jīng)不起眼的藥物突然火了

法匹拉韋由富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社研發(fā),最初是作為一種抗流感藥物。2014年,日本批準(zhǔn)該藥物上市,可用于流感的臨床治療,屬于日本厚生勞動(dòng)省的儲(chǔ)備藥物。該部門未回復(fù)通過電郵發(fā)出的置評(píng)請(qǐng)求。

但在新冠肺炎疫情爆發(fā)前,這種藥物一直默默無聞——人們?cè)谌毡臼袌?chǎng)都買不到這種藥?,F(xiàn)在,幾個(gè)國(guó)家正在開展臨床試驗(yàn),研究法匹拉韋抗擊新冠病毒的效用,部分報(bào)告顯示其療效良好。

中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心主任張新民在3月17日表示,對(duì)武漢和深圳的340名患者進(jìn)行試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),法匹拉韋對(duì)抗擊新冠病毒“療效明確”。

張新民介紹,接受法匹拉韋治療的患者與對(duì)照組相比,病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短。他還表示,已向新冠肺炎醫(yī)療救治組推薦法匹拉韋。

三天后,印尼總統(tǒng)佐科·“佐科維”·維多多(Joko "Jokowi" Widodo)表示,該國(guó)正在進(jìn)口數(shù)百萬片法匹拉韋,用于治療新冠肺炎患者。

3月22日,疫情嚴(yán)重的意大利批準(zhǔn)了一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn),研究法匹拉韋治療新冠肺炎的有效性。此外,泰國(guó)一家醫(yī)院也正在研究法匹拉韋等藥物,測(cè)試它們抗擊新冠病毒的療效。

組合療法

同時(shí),中國(guó)研究人員正在為臨床試驗(yàn)招募患者。在3月8日啟動(dòng)的研究中,新冠肺炎患者將分別接受法匹拉韋或一種名為托珠單抗(tocilizumab)的藥物治療,后者通常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。又或者,他們將接受兩種藥物的組合治療。

生物技術(shù)制藥公司安進(jìn)公司的病毒學(xué)家、全球醫(yī)學(xué)學(xué)習(xí)和療效高級(jí)經(jīng)理里亞茲·阿巴斯認(rèn)為,包含多種抗病毒藥物的組合療法可能會(huì)更有效,因?yàn)檫@樣可降低出現(xiàn)耐藥病毒株的機(jī)會(huì)。

阿巴斯說:“[法匹拉韋和托珠單抗的試驗(yàn)]將提供一些較好的、更有力的科學(xué)數(shù)據(jù),便于我們對(duì)此作出判斷:對(duì)于新冠肺炎患者來說,法匹拉韋是更好的選擇嗎?它管用嗎?如果有用,是單獨(dú)服用,還是聯(lián)合其他藥物服用的療效更好?”

3月23日,托珠單抗獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn),可用于治療住院的新冠肺炎危重癥患者。雖然法匹拉韋在美國(guó)還未被視為治療新冠病毒的潛在藥物并接受有效性試驗(yàn),但FDA在2015年就完成了將其作為抗流感藥物的臨床試驗(yàn)。

政府許可

在任何國(guó)家,全面使用法匹拉韋治療新冠肺炎,都需要得到政府批準(zhǔn)。日本尚未正式批準(zhǔn)該藥物用于治療新冠肺炎,但除了意大利、泰國(guó)和中國(guó)正在進(jìn)行和即將進(jìn)行試驗(yàn)外,該國(guó)于3月也啟動(dòng)了此藥的臨床研究。

阿巴斯認(rèn)為,從武漢和深圳的早期試驗(yàn)結(jié)果來看,法匹拉韋的表現(xiàn)良好,但在合理確認(rèn)其療效之前,還需要做進(jìn)一步的試驗(yàn)——例如,法匹拉韋與其他藥物的比較、隨機(jī)選擇患者,還有用更大的患者庫(kù)做試驗(yàn)。

富士膠片的發(fā)言人稱:“我們還沒有公開的臨床科學(xué)證據(jù),證明患者使用法匹拉韋對(duì)抗新冠肺炎的有效性和安全性,所以尚且無法談?wù)摯怂?。?/p>

競(jìng)爭(zhēng)者

目前,在可治療新冠肺炎的藥物中,法匹拉韋相對(duì)而言并不起眼。

吉利德公司研發(fā)的瑞德西韋(remdesivir)被認(rèn)為是最有潛力的領(lǐng)先藥物。世衛(wèi)組織助理總干事布魯斯·艾爾沃德曾在二月下旬表示:“我們認(rèn)為,目前只有一種藥可能有效,那就是瑞德西韋?!?/p>

瑞德西韋是世衛(wèi)組織發(fā)起的“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)項(xiàng)目”的四種抗病毒療法之一。該項(xiàng)目于3月18日啟動(dòng),旨在協(xié)調(diào)全球開展研究,尋找新冠肺炎的潛在療法。其余三種療法分別是:氯喹;洛匹那韋和利托那韋的組合療法;洛匹那韋、利托那韋和干擾素的組合療法。在這項(xiàng)研究中,患者將接受四種療法的其中一種進(jìn)行治療。

不過,研究中的藥物或會(huì)發(fā)生變化。如果四種療法中有一種沒有明確療效,就會(huì)被移除,然后添加其他藥物。

阿巴斯說:“我看好瑞德西韋,這是一種前景良好的藥物。”但他也表示,法匹拉韋的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。事實(shí)上,法匹拉韋和瑞德西韋有一個(gè)重要的共同特征。新冠病毒利用一種名為RNA聚合酶的酶進(jìn)行自我復(fù)制,而有的抗病毒藥物可通過抑制這種復(fù)制來發(fā)揮效用,從而阻止病毒繁殖。瑞德西韋和法匹拉韋都屬于此類藥物。

阿巴斯認(rèn)為,作為聚合酶抑制劑,瑞德西韋和法匹拉韋是同一類藥物。“(但)沒有兩種藥物是相同的,所以我們必須對(duì)它們進(jìn)行測(cè)試?!?/p>

他補(bǔ)充說,此外還有一大挑戰(zhàn),即如果世衛(wèi)組織的研究和正在進(jìn)行的其他試驗(yàn)表明瑞德西韋有效,那么如何獲得瑞德西韋將帶來“巨大”壓力。阿巴斯說,吉列德的這種藥物通過靜脈輸液給藥,因而比片劑更難生產(chǎn),成本也更高,而且還需要在醫(yī)院給藥。

阿巴斯認(rèn)為,“法匹拉韋的顯著優(yōu)勢(shì)在于,它是一種藥片,更容易生產(chǎn),成本也更低”,因此更容易實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)?!昂苊黠@,我們正急需藥物,”他說。(財(cái)富中文網(wǎng))

譯者:Emily

Japanese conglomerate Fujifilm, most famous for its film and instant cameras, does more than sell point-and-shoots: it also makes medical equipment, anti-aging skincare, hair products—and now a potential coronavirus treatment.

In late February, when the coronavirus had sickened 80,000 people worldwide—on Friday the total topped 530,000—and the World Health Organization had not yet declared a pandemic,?shares in Fujifilm Holdings Corp soared after Japan's health minister said the government was considering using a drug called Avigan, also known as favipiravir, to treat patients sickened by COVID-19.

More than a month later, favipiravir has showed promise in two trials involving coronavirus patients, with more countries, all desperate for an answer to COVID-19, prepare to test its effectiveness.

An obscure drug—until now

Favipiravir initially was developed by Fujifilm Toyama Chemical as an anti-influenza drug. Japan approved it for clinical use in treating influenza in 2014. Japan's Ministry of Health, Labour, and Welfare—which did not respond to an emailed request for comment—maintains a stockpile of favipiravir.

Yet the drug remained relatively obscure—it's not available on the market in Japan—until the coronavirus outbreak. Now, clinical trials in several countries are studying favipiravir's effectiveness in combatting COVID-19, with some already reporting good results.

Trials done with 340 patients in the Chinese cities of Wuhan and Shenzhen found that favipiravir was "clearly effective in treatment" of COVID-19 Zhang Xinmin, the director of the China National Center for Biotechnology Development?said on March 17.

Zhang said patients who received favipiravir tested negative for the virus in a shorter period of time than patients in the control group, and said favipiravir has been recommended to medical teams treating COVID-19.

Three days later, Indonesian President Joko "Jokowi" Widodo said his country was importing millions of doses of Avigan to treat COVID-19 patients.

Authorities in Italy, which has been badly hit by the coronavirus pandemic, approved new clinical trials to study favipiravir as a COVID-19 treatment on March 22. And a hospital in Thailand is launching a study of several drugs, including favipiravir, to test their efficacy in treating COVID-19.

Combination treatments

Researchers in China, meanwhile, are currently recruiting for clinical trials where COVID-19 patients will take either favipiravir, a drug called tocilizumab—normally used to treat rheumatoid arthritis—or a combination of the two. That study launched on March 8.

Combination treatments with more than one antiviral can be more effective, in part because they lower the chances of drug-resistant virus strains, said Riaz Abbas, a virologist and senior manager of global medical learning and performance at biotech pharmaceutical company Amgen.

"[The favipiravir and tocilizumab trials] would help give us some good and more robust scientific data to say okay, so is favipiravir a better option for patients with COVID-19? Does it work, yes or no? And if it works, does it work better on its own or in combination?" Abbas said.

On March 23, the U.S. Food and Drug Administration approved tocilizumab for a clinical trial to treat hospitalized patients with severe COVID-19 pneumonia. Favipiravir has not been trialled in the U.S. as a potential coronavirus treatment, but the FDA did complete a clinical trial on it in 2015 as an anti-flu drug.

The government go-ahead

Government approval is required for full-scale use of favipiravir to treat COVID-19 in any country. Japan has not officially approved the drug to treat COVID-19, but clinical research on its efficacy started there in March in addition to the ongoing and upcoming trials in Italy, Thailand, and China.

The early trials in Wuhan and Shenzhen are promising, but more robust trials are needed—for example, comparing favipiravir to other drugs, randomizing the selection of patients, and using a larger patient pool—before favipiravir's efficacy can be properly determined, Abbas said.

"We have no public clinical scientific evidence yet proving the efficacy and safety of Avigan against COVID-19 in patients, so we cannot talk about Avigan at this moment," a Fujifilm spokesperson said.

Antiviral contenders

For now, favipiravir is a relative underdog among the antivirals that could treat COVID-19.

The frontrunner is Gilead's remdesivir, which is?thought to have the most potential. "There is only one drug right now that we think may have real efficacy and that's remdesivir," WHO assistant director-general Bruce Aylward said in late February.

Remdesivir is one of four treatments in the WHO's "solidarity trial" of antiviral drugs, launched on March 18 to coordinate global studies on potential treatments for the disease. The other three are chloroquine; a combination of lopinavir and ritonavir; and a combination of lopinavir, ritonavir, and interferon beta. Patients in the study will receive one of the four options.

The drugs included in the study, though, are subject to change. If one of the four options has no clear effect, it can be removed from the study, and different drugs can be added.

"My money is on remdesivir. It is quite a promising drug," Abbas said. But early clinical trial results on favipiravir are encouraging, he said. In fact, favipiravir and remdesivir share an important trait. The coronavirus uses an enzyme called RNA polymerase to replicate itself. Some antiviral drugs work by inhibiting this replication so that the virus cannot multiply. Remdesivir is one such drug; so is favipiravir.

As polymerase inhibitors, remdesivir and favipiravir are the same class of drug, Abbas said. "[But] no two drugs are the same, so we have to test them."

One challenge, he adds, is that if the WHO study and other ongoing trials show that remdesivir works, there will be "huge" pressure to access remdesivir. The Gilead drug is administered through intravenous infusion, which Abbas said is harder and costlier to produce than tablets, and also needs to be administered in a hospital.

"Some of the significant advantage of favipiravir is that it's a tablet, so it's easier to make and cheaper to make," and thus easier to scale, Abbas said. "We're in desperate need of medication, that's pretty clear."

財(cái)富中文網(wǎng)所刊載內(nèi)容之知識(shí)產(chǎn)權(quán)為財(cái)富媒體知識(shí)產(chǎn)權(quán)有限公司及/或相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可,禁止進(jìn)行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。
0條Plus
精彩評(píng)論
評(píng)論

撰寫或查看更多評(píng)論

請(qǐng)打開財(cái)富Plus APP

前往打開
熱讀文章
久热中文字幕在线精品首页| 国产成人A∨激情视频厨房| 久久国产精品免费一区二区| 国产亚洲精品国产福利| 亚洲中文字幕国产综合| 日韩一级 片内射视频播放| 亚洲2022国产成人精品无码区| 精品国产乱码一区二区三区,久久国产精品| 久久国产乱子伦免费无码| 国产精品一区二区久久宅男宅女| 影音先锋女人av鲁色资源网站| 亚洲AⅤ日韩AV电影在线观看| 日本久久久免费高清| 天天日天天插欧美日韩手机在线| 亚洲视频精品在线观看| 91麻豆精品国产自产在线观看一区| 中文字幕人妻无码一夲道| 精品久久久久久久一区二区伦理| 国产精品日本一区二区在线播放| 亚洲毛片视频一级| 一本加勒比HEZYO无码资源网| 久久久久亚洲AV成人无码| 欧美日韩一级片在线观看| 91麻豆精品国产高清在线| 日韩欧美成人免费观看| 日韩人妻无码专区综合网| 亚洲综合激情五月丁香六月| 性色欲网站人妻丰满中文久久不卡| 亚洲色偷偷偷综合网另类小说| 玩50岁四川熟女大白屁股直播国产精品久久久久久久久电影网| 老司机午夜精品99久久免费| 高清不卡一区二区三区| 秋霞电影午夜无码免费视频| 久久久久久88色偷偷| 亚洲v国产v天堂a无码二区久久| 国产免费看片国产第一页| 成人福利在线观看| 欧美XXXXX高潮喷水麻豆| 亚洲午夜精品国产电影在线观看| 在线观看午夜亚洲一区| 精品人妻系列无码人妻不卡|