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迷你人腦幫助科學家尋找帕金森氏病療法

Sy Mukherjee
2021-09-18

科學家使用這些合成迷你大腦來模仿正常人類中腦的活動。

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據(jù)統(tǒng)計,全球帕金森氏病的患者已經超過1000萬人,其中近100萬人在美國。目前尚無獲批的治療方案,病患唯一的選擇就是使用抑制退行性病變的藥物,而不是根治其病。

如今,一群科學家希望通過研究實驗室培養(yǎng)的迷你人腦來實現(xiàn)突破,從而加速帕金森氏病的研究和藥物開發(fā)。在首次發(fā)表于《神經病學年鑒》(Annals of Neurology)7月刊的一篇研究中,科學家使用這些合成迷你大腦來模仿正常人類中腦的活動,而中腦對于受帕金森氏病影響的肌肉運動、視覺和聽覺處理至關重要。

本質上,研究人員再現(xiàn)了真正人腦在出現(xiàn)某種腦疾病具有的所有風險因素后會發(fā)生的狀況,而這個實驗中的腦病就是帕金森氏病。這一點是異常重要的,因為這種疾病的藥物開發(fā)在當前使用的是老鼠大腦,與人腦相比可能會產生不同的結果。例如,老鼠體內不會出現(xiàn)人類的某些生物性損耗,而帕金森氏病研發(fā)的老鼠模型可能不會出現(xiàn)與該病相關的生物副產品。

該研究的高級合著者、新加坡科技研究局(Agency for Science, Technology and Research)旗下的生物醫(yī)療研究理事會(Biomedical Research Council)的Ng Huck Hui表示:“在動物實驗中重新打造帕金森氏病的模型十分困難,因為這些模型無法展現(xiàn)帕金森氏病的一個重要特征——漸進性、選擇性的神經元損失,而神經元負責分泌神經遞質多巴胺?!?/p>

無法直接訪問大腦以及神經系統(tǒng)的復雜性是大腦藥物開發(fā)難度如此之大的首要原因。例如,美國食品與藥物管理局(Food and Drug Administration)批準的最后一種帕金森氏病藥物是2019年日本藥企協(xié)和麒麟(Kyowa Kirin)的Nourianz,而且這種藥物是用于搭配另一種控制癥狀的藥物使用,并非治療該疾病。

希望在于,加深對帕金森氏病患大腦狀況的了解將有助于解構疾病,并推動藥物開發(fā)。研究人員通過培養(yǎng)生成神經元的干細胞,打造了豌豆大小的迷你大腦。他們通過對干細胞的基因進行調整,來修改這一基于人類的迷你大腦,進而模擬了更易出現(xiàn)帕金森氏病的基因組的特性。

在美國,帕金森氏病是僅次于阿爾茨海默癥、排名第二位的常見神經退行性疾病。在這一研究中,研究人員僅專注于帕金森氏病。然而,他們希望其合成的基因模板可以用于未來各類大腦疾病的研究。

該研究的研究人員來自于新加坡科技研究局旗下的基因研究所(Genome Institute of Singapore)、新加坡國立腦神經科學研究所(National Neuroscience Institute),以及杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院(Duke-NUS Medical School)。(財富中文網)

譯者:馮豐

審校:夏林

據(jù)統(tǒng)計,全球帕金森氏病的患者已經超過1000萬人,其中近100萬人在美國。目前尚無獲批的治療方案,病患唯一的選擇就是使用抑制退行性病變的藥物,而不是根治其病。

如今,一群科學家希望通過研究實驗室培養(yǎng)的迷你人腦來實現(xiàn)突破,從而加速帕金森氏病的研究和藥物開發(fā)。在首次發(fā)表于《神經病學年鑒》(Annals of Neurology)7月刊的一篇研究中,科學家使用這些合成迷你大腦來模仿正常人類中腦的活動,而中腦對于受帕金森氏病影響的肌肉運動、視覺和聽覺處理至關重要。

本質上,研究人員再現(xiàn)了真正人腦在出現(xiàn)某種腦疾病具有的所有風險因素后會發(fā)生的狀況,而這個實驗中的腦病就是帕金森氏病。這一點是異常重要的,因為這種疾病的藥物開發(fā)在當前使用的是老鼠大腦,與人腦相比可能會產生不同的結果。例如,老鼠體內不會出現(xiàn)人類的某些生物性損耗,而帕金森氏病研發(fā)的老鼠模型可能不會出現(xiàn)與該病相關的生物副產品。

該研究的高級合著者、新加坡科技研究局(Agency for Science, Technology and Research)旗下的生物醫(yī)療研究理事會(Biomedical Research Council)的Ng Huck Hui表示:“在動物實驗中重新打造帕金森氏病的模型十分困難,因為這些模型無法展現(xiàn)帕金森氏病的一個重要特征——漸進性、選擇性的神經元損失,而神經元負責分泌神經遞質多巴胺?!?/p>

無法直接訪問大腦以及神經系統(tǒng)的復雜性是大腦藥物開發(fā)難度如此之大的首要原因。例如,美國食品與藥物管理局(Food and Drug Administration)批準的最后一種帕金森氏病藥物是2019年日本藥企協(xié)和麒麟(Kyowa Kirin)的Nourianz,而且這種藥物是用于搭配另一種控制癥狀的藥物使用,并非治療該疾病。

希望在于,加深對帕金森氏病患大腦狀況的了解將有助于解構疾病,并推動藥物開發(fā)。研究人員通過培養(yǎng)生成神經元的干細胞,打造了豌豆大小的迷你大腦。他們通過對干細胞的基因進行調整,來修改這一基于人類的迷你大腦,進而模擬了更易出現(xiàn)帕金森氏病的基因組的特性。

在美國,帕金森氏病是僅次于阿爾茨海默癥、排名第二位的常見神經退行性疾病。在這一研究中,研究人員僅專注于帕金森氏病。然而,他們希望其合成的基因模板可以用于未來各類大腦疾病的研究。

該研究的研究人員來自于新加坡科技研究局旗下的基因研究所(Genome Institute of Singapore)、新加坡國立腦神經科學研究所(National Neuroscience Institute),以及杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院(Duke-NUS Medical School)。(財富中文網)

譯者:馮豐

審校:夏林

Upwards of 10 million people globally and nearly 1 million in the United States live with Parkinson's disease, which has no approved treatments. The only option for patients is drugs that can keep the degenerative condition in check, rather than tackle its root causes.

A group of scientists now wants to upend that dynamic by leveraging lab-grown, human mini-brains to spur Parkinson's research and drug development. In a study first published in the July edition of the journal Annals of Neurology, scientists used these synthetic mini-brains to mimic the activity of a regular human midbrain, which is critical to muscle movement and visual and auditory processing affected by Parkinson's disease.

In essence the researchers replicated what an actual human brain would go through if it carried all the risk factors for a certain brain disease, in this case Parkinson's. That's particularly important since drug development for the disease must currently be done using mouse brains, which may produce different results than when using those of humans. For instance, certain biological wear and tear doesn't manifest in a mouse, and a mouse model in Parkinson's R&D may not produce the kinds of biological by-products linked with the disease.

"Re-creating models of Parkinson’s disease in animal models is hard, as these do not show the progressive and selective loss of neurons that produce the neurotransmitter dopamine, a major feature of Parkinson’s disease," said Ng Huck Hui of the Agency for Science, Technology and Research's Biomedical Research Council and the study's senior coauthor.

The inability to directly access the brain and the complexity of the nervous system are key reasons brain drugs are so hard to create. To wit: The last Parkinson's treatment approved by the Food and Drug Administration (FDA) was Kyowa Kirin's Nourianz in 2019, and that was as a therapy added on to another one that controls symptoms rather than the disease.

The hope is that a better understanding of what a Parkinson's disease patient's brain goes through will make it easier to deconstruct the illness and spur drug development.The researchers created the pea-size mini-brains by growing stem cells that create neurons. They were able to modify this human-based mini-brain with genetic tweaks to the stem cells that, in turn, mimicked the genomic qualities associated with a higher risk for Parkinson's.

For this study, the researchers focused only on Parkinson's, the second-most common neurodegenerative condition in the U.S. and second only to Alzheimer's. But they hope that their synthetic, genetic template can be used in all manner of future brain disease research.

The study was conducted by researchers from the Agency of Science, Technology and Research's Genome Institute of Singapore, Singapore's National Neuroscience Institute, and Duke-NUS Medical School.

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