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科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)四種乳腺癌風(fēng)險基因

Erin Prater
2023-08-22

很多人都熟悉BRCA1和BRCA2,在遺傳性癌癥和卵巢癌中,這兩種基因最為常見。然而加拿大和歐洲的研究人員似乎發(fā)現(xiàn)了更多的致癌基因。

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圖片來源:GETTY IMAGES

2013年,美國女演員安吉麗娜·朱莉在《紐約時報》(New York Times)上發(fā)表文章稱為預(yù)防乳腺癌切除雙側(cè)乳腺,推動了所謂“安吉麗娜·朱莉效應(yīng)”,很多人由此熟悉了BRCA1和BRCA2這兩種基因,也是遺傳性癌癥和卵巢癌病例中最常見的基因。

不過這兩種基因——以及知名度較低的ATM、CHEK2和PALB2——僅占家族性乳腺癌病例里的不到一半,這意味著肯定還有更多的相關(guān)基因。

加拿大和歐洲的研究人員似乎發(fā)現(xiàn)了更多的致癌基因。

據(jù)加拿大魁北克拉瓦爾大學(xué)(Université Laval)的雅克·斯馬德和英國劍橋大學(xué)(University of Cambridge)的道格拉斯·伊斯頓研究,MAP3K1、LZTR1、ATR和BARD1基因的變異株也與癌癥風(fēng)險增加有關(guān)。8月17日發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志上的一篇文章詳細介紹了兩人的發(fā)現(xiàn),文章還列出了另外21個可能與罹患乳腺癌有關(guān)的基因。

相關(guān)發(fā)現(xiàn)是研究人員整理歐洲和亞洲八個國家26,000名患有乳腺癌的女性,以及217,000名未患乳腺癌的女性基因數(shù)據(jù)之后得出。

兩位作者指出,這一研究結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)更多的乳腺癌高危女性,也有可能為新的治療方法鋪平道路,目前乳腺癌是全球女性致死率最高的癌癥。

“盡管在新基因中發(fā)現(xiàn)的多數(shù)變異都很罕見,但對攜帶相關(guān)變異的女性而言,風(fēng)險可能很高。”在一份關(guān)于該研究的新聞稿中,斯馬德表示?!芭e例來說,新基因MAP3K1的改變可能大大提高患乳腺癌的風(fēng)險?!?/p>

伊斯頓在新聞稿里稱,將結(jié)果用于臨床環(huán)境之前尚需進一步研究,明確與各基因變異有關(guān)的癌癥風(fēng)險,研究相關(guān)腫瘤,并了解遺傳學(xué)如何與生活方式結(jié)合從而共同增加風(fēng)險。

與乳腺癌癥風(fēng)險增加相關(guān)的基因

在消費者基因檢測時代,患者了解潛在致癌變異后與醫(yī)療提供方交談時能夠更好地維護自身利益。

根據(jù)美國國家乳腺癌基金會(National Breast Cancer Foundation)的數(shù)據(jù),PALB2是僅次于BRCA1和BRCA2的第三大癌癥基因。該基因與BRCA2一起修復(fù)DNA損傷,防止癌癥發(fā)展。然而基因上的錯誤會影響正常進程。基金會表示,PALB2出現(xiàn)突變的女性當中超過三分之一將在70歲時患上癌癥。

美國國家乳腺癌基金會稱,其他已知會提升乳腺癌風(fēng)險的基因包括:

? CHEK2,可以產(chǎn)生有助于抑制腫瘤生長的蛋白質(zhì)。該基因突變使女性患乳腺癌的風(fēng)險增加一倍,也會讓男性患乳腺癌的可能性增加10倍。

? CDH1,另一種腫瘤抑制基因,如果發(fā)生突變會增加乳腺小葉癌,也就是從產(chǎn)乳小葉開始發(fā)展的癌癥風(fēng)險。該基因突變會增加癌癥轉(zhuǎn)移或擴散到身體其他部位的風(fēng)險。

? PTEN,通過減少細胞分裂遏制腫瘤生長的基因。

? STK11,另一種腫瘤抑制基因,也與Peutz-Eghers綜合征有關(guān),該綜合征會增加患多種癌癥的可能,其中也包括乳腺癌。

? TP53,細胞DNA受損時進行識別,激活BRCA1等修復(fù)基因或?qū)е录毎晕覛绲幕?。該基因大多?shù)突變非來自遺傳,而是在人的一生中逐漸出現(xiàn),只在癌細胞里存在。

根據(jù)該基金會的說法,以下基因突變時也可能增加患乳腺癌的風(fēng)險:

??BRIP1

? CASP8

? CLTA4

? CYP19A1

? FGFR2

? H19

? LSP1

? MRE11A

? NBN

? RAD51

? TERT

? BRIP1

如果有乳腺癌家族病史應(yīng)該怎么辦

根據(jù)乳腺癌組織蘇珊科曼基金會(Susan G. Komen foundation)的數(shù)據(jù),有乳腺癌、卵巢癌和/或前列腺癌癌癥家族史的人患癌癥的風(fēng)險更高。可能因為存在相同基因、相同生活方式因素或其他家庭特征。

科曼基金會稱,多數(shù)患乳腺癌的女性并無乳腺癌家族史。不過約15%的乳腺癌患者女性有一位直系女性親屬,比如母親、姐姐或女兒患有該病。

有一位直系女性親屬患乳腺癌的女性同樣患病的風(fēng)險約是普通女性的兩倍。有兩位或超過兩位直系女性親屬患病的女性風(fēng)險則是兩倍、三倍或四倍。

如果存在癌癥或卵巢癌家族史,就能夠遵照單獨的乳腺癌篩查指南。如果確實有家族史,請通知基層醫(yī)生,醫(yī)生可能會推薦進行額外或早期篩查,或者找遺傳學(xué)家診斷。

科曼基金會建議,普通風(fēng)險人群應(yīng)該從40歲開始每年做一次乳房X光檢查,從20歲開始至少每三年做一次臨床乳房檢查,40歲起每年檢查一次。(財富中文網(wǎng))

譯者:夏林

2013年,美國女演員安吉麗娜·朱莉在《紐約時報》(New York Times)上發(fā)表文章稱為預(yù)防乳腺癌切除雙側(cè)乳腺,推動了所謂“安吉麗娜·朱莉效應(yīng)”,很多人由此熟悉了BRCA1和BRCA2這兩種基因,也是遺傳性癌癥和卵巢癌病例中最常見的基因。

不過這兩種基因——以及知名度較低的ATM、CHEK2和PALB2——僅占家族性乳腺癌病例里的不到一半,這意味著肯定還有更多的相關(guān)基因。

加拿大和歐洲的研究人員似乎發(fā)現(xiàn)了更多的致癌基因。

據(jù)加拿大魁北克拉瓦爾大學(xué)(Université Laval)的雅克·斯馬德和英國劍橋大學(xué)(University of Cambridge)的道格拉斯·伊斯頓研究,MAP3K1、LZTR1、ATR和BARD1基因的變異株也與癌癥風(fēng)險增加有關(guān)。8月17日發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》(Nature Genetics)雜志上的一篇文章詳細介紹了兩人的發(fā)現(xiàn),文章還列出了另外21個可能與罹患乳腺癌有關(guān)的基因。

相關(guān)發(fā)現(xiàn)是研究人員整理歐洲和亞洲八個國家26,000名患有乳腺癌的女性,以及217,000名未患乳腺癌的女性基因數(shù)據(jù)之后得出。

兩位作者指出,這一研究結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)更多的乳腺癌高危女性,也有可能為新的治療方法鋪平道路,目前乳腺癌是全球女性致死率最高的癌癥。

“盡管在新基因中發(fā)現(xiàn)的多數(shù)變異都很罕見,但對攜帶相關(guān)變異的女性而言,風(fēng)險可能很高?!痹谝环蓐P(guān)于該研究的新聞稿中,斯馬德表示?!芭e例來說,新基因MAP3K1的改變可能大大提高患乳腺癌的風(fēng)險?!?/p>

伊斯頓在新聞稿里稱,將結(jié)果用于臨床環(huán)境之前尚需進一步研究,明確與各基因變異有關(guān)的癌癥風(fēng)險,研究相關(guān)腫瘤,并了解遺傳學(xué)如何與生活方式結(jié)合從而共同增加風(fēng)險。

與乳腺癌癥風(fēng)險增加相關(guān)的基因

在消費者基因檢測時代,患者了解潛在致癌變異后與醫(yī)療提供方交談時能夠更好地維護自身利益。

根據(jù)美國國家乳腺癌基金會(National Breast Cancer Foundation)的數(shù)據(jù),PALB2是僅次于BRCA1和BRCA2的第三大癌癥基因。該基因與BRCA2一起修復(fù)DNA損傷,防止癌癥發(fā)展。然而基因上的錯誤會影響正常進程?;饡硎?,PALB2出現(xiàn)突變的女性當中超過三分之一將在70歲時患上癌癥。

美國國家乳腺癌基金會稱,其他已知會提升乳腺癌風(fēng)險的基因包括:

? CHEK2,可以產(chǎn)生有助于抑制腫瘤生長的蛋白質(zhì)。該基因突變使女性患乳腺癌的風(fēng)險增加一倍,也會讓男性患乳腺癌的可能性增加10倍。

? CDH1,另一種腫瘤抑制基因,如果發(fā)生突變會增加乳腺小葉癌,也就是從產(chǎn)乳小葉開始發(fā)展的癌癥風(fēng)險。該基因突變會增加癌癥轉(zhuǎn)移或擴散到身體其他部位的風(fēng)險。

? PTEN,通過減少細胞分裂遏制腫瘤生長的基因。

? STK11,另一種腫瘤抑制基因,也與Peutz-Eghers綜合征有關(guān),該綜合征會增加患多種癌癥的可能,其中也包括乳腺癌。

? TP53,細胞DNA受損時進行識別,激活BRCA1等修復(fù)基因或?qū)е录毎晕覛绲幕颉T摶虼蠖鄶?shù)突變非來自遺傳,而是在人的一生中逐漸出現(xiàn),只在癌細胞里存在。

根據(jù)該基金會的說法,以下基因突變時也可能增加患乳腺癌的風(fēng)險:

??BRIP1

? CASP8

? CLTA4

? CYP19A1

? FGFR2

? H19

? LSP1

? MRE11A

? NBN

? RAD51

? TERT

? BRIP1

如果有乳腺癌家族病史應(yīng)該怎么辦

根據(jù)乳腺癌組織蘇珊科曼基金會(Susan G. Komen foundation)的數(shù)據(jù),有乳腺癌、卵巢癌和/或前列腺癌癌癥家族史的人患癌癥的風(fēng)險更高。可能因為存在相同基因、相同生活方式因素或其他家庭特征。

科曼基金會稱,多數(shù)患乳腺癌的女性并無乳腺癌家族史。不過約15%的乳腺癌患者女性有一位直系女性親屬,比如母親、姐姐或女兒患有該病。

有一位直系女性親屬患乳腺癌的女性同樣患病的風(fēng)險約是普通女性的兩倍。有兩位或超過兩位直系女性親屬患病的女性風(fēng)險則是兩倍、三倍或四倍。

如果存在癌癥或卵巢癌家族史,就能夠遵照單獨的乳腺癌篩查指南。如果確實有家族史,請通知基層醫(yī)生,醫(yī)生可能會推薦進行額外或早期篩查,或者找遺傳學(xué)家診斷。

科曼基金會建議,普通風(fēng)險人群應(yīng)該從40歲開始每年做一次乳房X光檢查,從20歲開始至少每三年做一次臨床乳房檢查,40歲起每年檢查一次。(財富中文網(wǎng))

譯者:夏林

Thanks to the so-called “Angelina Jolie effect”—propelled by the actress’s 2013 op-ed in The New York Times about her preventative double mastectomy—many of us are familiar with BRCA1 and BRCA2, the two most commonly implicated genes in cases of hereditary breast and ovarian cancer.

But these genes—as well as the lesser-known ATM, CHEK2, and PALB2—explain less than half of familial breast cancer cases, meaning there are undoubtedly more linked genes waiting to be identified.

Researchers from Canada and Europe have seemingly just located more.

Variants on the genes MAP3K1, LZTR1, ATR, and BARD1 are also associated with increased risk of breast cancer. That’s according to Jacques Simard of Université Laval in Quebec and Douglas Easton of the University of Cambridge in the United Kingdom. Their findings are detailed in an article published on August 18 in the journal Nature Genetics, which also lists an additional 21 genes that may be associated with breast cancer risk.

The discoveries come after the researchers combed the genetic data of 26,000 women with breast cancer and 217,000 women without breast cancer from eight countries in Europe and Asia.

The findings will help identify additional women who are at high risk for breast cancer—the No. 1 cause of cancer deaths in women worldwide—and could potentially pave the way to new treatments, the authors assert.

“Although most of the variants identified in these new genes are rare, the risks can be significant for women who carry them,” Simard said in a news release about the study. “For example, alterations in one of the new genes, MAP3K1, appear to give rise to a particularly high risk of breast cancer.”

Before the information is used in clinical settings, further research is needed to better illuminate the cancer risk associated with variants on each genes, to study associated tumors, and to understand how genetics combine with lifestyle factors to fuel risk, Easton said in the news release.

Genes associated with increased breast cancer risk

In the era of consumer genetic testing, patients who are savvy about potential cancer-causing variants are able to better advocate for themselves when talking with their health care providers.

Behind BRCA1 and BRCA2, PALB2 is the third most prevalent breast cancer gene, according to the National Breast Cancer Foundation. The gene works with BRCA2 to repair DNA damage and prevent breast cancer from developing. But errors on the gene can prevent this from happening. More than a third of women with a mutation on PALB2 will develop breast cancer by age 70, according to the organization.

Other genes known to be associated with increased breast cancer risk, according to the foundation, include:

? CHEK2, which creates a protein that aids in the suppression of tumor growth. A mutation on this gene doubles the risk of breast cancer in women, and makes breast cancer in men 10 times more likely.

? CDH1, another tumor suppression gene that, if mutated, can increase the risk of lobular breast cancer, which begins in milk-producing lobules. Mutations on this gene can raise the risk of cancer metastasizing, or spreading to other parts of the body.

? PTEN, a gene that helps prevent tumor growth by reducing cell division.

? STK11, another tumor suppression gene also associated with Peutz-Jeghers syndrome, which increases the risk for multiple types of cancer, including breast cancer.

? TP53, a gene that recognizes when a cell’s DNA has been damaged and activates a repair gene like BRCA1, or causes the cell to destroy itself. Most mutations on this gene aren’t inherited and occur during a person’s lifespan, and are only found in cancerous cells.

The following genes, when mutated, may also increase the risk of developing breast cancer, according to the foundation:

? BRIP1

? CASP8

? CLTA4

? CYP19A1

? FGFR2

? H19

? LSP1

? MRE11A

? NBN

? RAD51

? TERT

? BRIP1

What to do if you have a family history of breast cancer

People with a family history of breast, ovarian, and/or prostate cancer are at a higher risk of breast cancer, according to the Susan G. Komen foundation. This may be due to shared genetics, shared lifestyle factors, or other family traits.

Most women with breast cancer don’t have a family history of it, according to the Komen foundation. But about 15% of women with the condition also have a first-degree female relative—like a mother, sister, or daughter—who also has it.

Women with one first-degree female relative with breast cancer are at about twice the risk of developing the condition. And women with two or more first-degree female relatives are at double, triple, or quadruple the risk.

There are unique breast cancer screening guidelines for women with a family history of breast or ovarian cancer. If you have a family history, inform your primary care doctor, who may refer you for extra or early screenings, and/or to see a geneticist.

The Komen foundation recommends a mammogram every year beginning at age 40 for those at average risk, and a clinical breast exam at least every three years beginning at age 20, and every year beginning at age 40.

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